需排除先天性和其他获得性掌跖角化症。前者多有家族史，并发病较早，后者常见于毛发红糠疹、慢性接触性皮炎、慢性湿疹、真菌感染及体力劳动者。
无特殊治疗，应避免外伤。局部可涂0.1%维生素A酸软膏，5%～10%水杨酸软膏或15%～20%尿素软膏，以减轻症状。亦可试服维生素A。放射疗法暂时生效但不持久。
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