休眠期移植下颌下腺的分泌机制
在移植术后为期3个月的“休眠期”中,移植下颌下腺的分泌明显减少,易发生导管阻塞,导致手术失败。针对这一问题,北京大学口腔医学院唾液腺疾病中心建立了能模拟临床下颌下腺移植“休眠期”的家兔自体下颌下腺移植的动物模型,全面研究了移植早期颌下腺多种与唾液分泌相关受体的变化规律,明确了“休眠期”的分泌机制,提出了有效的促分泌措施。
M-胆碱受体
副交感神经兴奋释放乙酰胆碱,激活M-胆碱受体是调控下颌下腺分泌最强有效的刺激。在家兔自体颌下腺移植后7天,下颌下腺分泌量明显减少,腺泡细胞萎缩或凋亡。下颌下腺M1和M3受体mRNA和蛋白表达明显减少;M受体下游主要信号分子三磷酸肌醇(IP3)、水通道蛋白5(AQP5)、mRNA和蛋白的表达降低,提示M受体信号转导通路的抑制参与了移植下颌下腺分泌减少的发生过程。经移植下颌下腺导管给予M受体激动剂卡巴胆碱可明显增加移植下颌下腺的分泌,上调M1、M3受体、IP3 和AQP5的表达。
β-肾上腺素受体(β-AR)
在移植7天的家兔下颌下腺,电子显微镜下腺泡细胞内分泌颗粒量减少,体积变小,细胞核变形,核内染色质密度增高,形成团块、边聚,细胞间连接减少;腺泡细胞的功能标志物α-淀粉酶mRNA与蛋白表达下降。β1-AR和β2-AR mRNA与蛋白表达均明显下调,组织中cAMP含量下降。经下颌下腺导管局部应用β-AR激动剂异丙肾上腺素后,移植腺体分泌量明显增加,分泌液中电解质浓度和渗透压升高有所回落,但蛋白质浓度和α-淀粉酶活性进一步升高;腺体组织中α-淀粉酶mRNA与蛋白表达增加,腺体萎缩明显减轻,移植腺体的形态结构趋于正常。移植腺体β1-AR和β2-AR表达及β-AR最大结合容量明显回升,组织中cAMP含量接近对照组水平。这说明移植腺体中β-AR亚型下调参与休眠期分泌的减少,补充外源性异丙肾上腺素经上调β-AR减轻了休眠期移植下颌下腺的功能和结构损伤。