唾液腺多形性腺瘤常伴有8q12染色体异常。Kas等对8q12异常的多形性腺瘤构建了跨越8q12断裂点的人工酵母染色体文库,通过进一步筛选、分离及荧光原位杂交来寻找目的基因。对该300kb区间的序列标签位点(sequence-tagged site,STS)的BLAST分析和绘图证实,位于YAC克隆右侧末端的序列同公共序列库中的表达序列标签(expressed sequence tag,EST)同源;用EST作为探针对肿瘤组织进行Northern杂交分析,结果发现了一个新基因,因其是在唾液腺多形性腺瘤中首次发现的,因此命名为多形性腺瘤基因1(pleomorphic adenoma gene 1,PLAG1)。
一、PLAG1基因结构特点
唾液腺PLAG1位于染色体8q12,大小为7313bp,包含5个外显子,4个内显子,编码序列为481-1983nt。PLAG1编码一种锌指蛋白,由501个氨基酸组成。初步研究表明,PLAG1具有转录因子的活性,可能与多形性腺瘤及其他唾液腺肿瘤的发病有关。杨雯珺等对5例中国汉族人的PLAG1 cDNA进行测序分析,经与Genbank国外标准序列对比发现,其编码序列的第1372号碱基存在A-C的点突变,使其编码的第457位氨基酸由苏氨酸变为脯氨酸。经分析认为,这可能是是中国汉族人PLAG1基因的一个多态性位点。
二、PLAG1基因功能
目前研究证实,唾液腺PLAG1基因,突变与多种肿瘤的发生发展密切相关,有少量的报道认为PLAG1基因突变也出现在其他系统肿瘤中。对于PLAG1基因表达的研究报道很少,而有关PLAG1在多形性腺瘤中的表达及其作用的研究,目前为止还不多见。而且对多形性腺瘤的早期诊断和预后的评估,目前还存在较多的不确定因素。野生型P53蛋白通过其结合、转录活性功能调节雌激素受体ER的表达,ER能调节细胞分裂有关的基因而影响细胞的分裂与增殖。因此,检测唾液腺多形性腺瘤中PLAG1基因的表达及其与ER、P53的关系对了解多形性腺瘤发病的分子机制及判断其预后提供更有效和客观的分子生物学指标。