bcl-2癌基因是一种抑制细胞凋亡的癌基因。Tsujimoto等首次于非霍奇金淋巴瘤t(14∶18)染色体易位断点发现此基因,称为bcl-2基因(B cell lymphoma/leukemia 2 gene)。1988年试验报告bcl-2基因可使细胞存活时间延长。1990年进一步证实bcl-2基因具有抗细胞凋亡的功能后,bcl-2基因作为重要的凋亡抑制基因,在多种肿瘤中进行研究。
bcl-2基因结构与表达
bcl-2基因位于18q21染色体位点上。经重组DNA克隆序列分析测定,显示bcl-2基因含有3个外显子和2个内含子,通过不同的mRNA剪接,产生2个开读框架,分别编码两个蛋白,其功能区氨基酸序列相同,而羟基末端不同。一个为Bcl-2α蛋白,分子量26kD,由239个氨基酸组成部分;另一个是Bcl-2 β蛋白,分子量22kD,组成的氨基酸为205个。Bcl-2蛋白是一种膜结合蛋白,其结构特点是:在羟基端有一个由19个疏水氨基酸组成的疏水片段,能使Bcl-2蛋白插入膜结构蛋白中。有人根据提取线粒体膜的研究认为Bcl-2蛋白是一种线粒体内膜蛋白,但也有报道在活体的线粒体中发现Bcl-2的特性与外膜蛋白联系更为密切。现一般认为它主要分布于线粒体膜、内质网和核膜。
随着研究的深入,又发现许多基因结构与bcl-2相似,具有保守的BH1和BH2区,序列却与bcl-2均具有不同程度同源性的基因,统称为bcl-2基因家族,家族成员间可形成同源/异源二聚体,调节细胞内死亡和存活信号的平衡状态,以决定细胞的存亡。根据对细胞凋亡作用的结果不同,可将bcl-2家族成员分为两类:一类促进细胞的程序性死亡,有bax、bcl-xs、bad、bak等;一类抑制细胞的程序性死亡,如bcl-2、bcl-xl等。
已经发现Bcl-2蛋白存在于B细胞淋巴瘤,且存在于许多正常组织和胚胎组织中,如神经细胞、乳腺、淋巴造血组织、肠上皮及成人和胚胎的皮肤以及胚胎的肾脏与软骨组织之中,因而认为具有正常的生理功能。