myc基因家族目前发现有6个成员:c-myc、n-myc、b-myc、r-myc、p-myc和l-myc,彼此相互联系。c-myc、n-myc和l-myc高度同源,其中c-myc基因为重要的成员,其作用最强,是myc基因家族研究中的主要内容。人类的c-myc基因与鸟类髓细胞病病毒所携带的病毒癌基因v-myc同源,最初是由病毒、哺乳类和鸟类基因组中分离获得的。 c-myc基因作为myc基因家族的重要成员之一,c-myc基因既是一种可易位基因,又是一种多种物质调节的可调节基因,也是一种可使细胞无限增殖、获永生化功能、促进细胞分裂的基因。myc基因参与细胞凋亡,c-myc基因与多种肿瘤发生发展有关。
c-myc癌基因结构及表达
人类c-myc基因定位于第8号染色体24带区,在细胞中是保守的,共有3个外显子和2个内含子。第一个外显子长约400~500 bp,是转录控制区,无初始密码子,但有终端密码子,只起调节作用。在其上游中,存在两个促进子P1和P2,分别转录两种不同的mRNA。在第一与第二外显子间有一个发夹环结构,该结构对c-myc的转录表达具有调节作用。研究表明:第一个外显子或内含子的缺失或突变可能导致C-MYC蛋白的异常表达。
在人类细胞中,c-myc转录为213~215kb mRNA,半衰期为10~15分钟,其转录水平与细胞分化程度有关,在正常细胞的静止状态和终末分化后,c-myc表达受抑制,mRNA水平降低,这可能与它参与调节细胞周期有关。在某种程度上,c-myc基因参与细胞的重要功能活动——增殖、分化及凋亡,其异常表达引起人类肿瘤的形成、增殖和发展。
在调节细胞生长过程中,c-myc基因可能参与了细胞周期的早期事件,促使静息期细胞转入分裂期。许多肿瘤组织中,c-myc基因表达异常,如c-myc基因扩增及重排、mRNA转录水平升高,这些都可以促进瘤细胞的过度增殖。但研究表明,多数肿瘤形成是由于c-myc基因的异常表达而不是基因扩增或重排。