基本内容
20世纪80年代后期,以Dardick为首的一些学者对半多能双储备细胞理论提出了挑战,他们以实验为依据并撰写了大量文章对半多能双储备细胞理论予以反驳。他们反对半多能双储备细胞理论的立足点在于认为此理论是建立在主观推测的基础上,缺乏实验依据。Dardick指出,早在三十多年前(1962年),也即半多能双储备细胞理论提出之前,就已存在与半多能双储备细胞理论相悖的实验证据。
Dardick等对半多能双储备细胞理论中的两点提出质疑,其一,半多能双储备细胞理论认为肿瘤诱导不会发生于腺泡细胞,腺泡细胞被认为是终末分化的细胞,不会再行细胞分裂;其二,半多能双储备细胞理论认为去分化,无论是完全分化的细胞失去其功能特征而行反向分化,或是完全分化的细胞改变其功能特征而转变为另一种表型的分化细胞都是不可能的。Dardick等认为上述论点是不正确的,他举例说,在生理、修复和肿瘤前(pre-neoplastic)状态下的唾液腺组织中,并没有证据表明复制细胞仅限于闰管细胞和排泄管基底细胞,而且唾液腺细胞确实存在着鳞状细胞和纤毛细胞的化生现象。
Dardick等利用免疫组化、超微结构观察、放射自显影等方法对唾液腺各型细胞的增殖情况进行了研究,并对其他学者的大量相关实验进行了分析,结果发现了几个反对半多能双储备细胞理论的现象:
第一,腺泡细胞是可以进入细胞周期进行增殖的。无论是新生儿、成人的唾液腺还是代偿性增生、药物诱导的肥大唾液腺、激光照射后的唾液腺以及萎缩再生后的唾液腺中,均可见到腺泡细胞的增殖现象。在某些实验中,虽然可见程度不等的闰管、纹管的增殖,但同时甚至还可见腺泡细胞的增殖数高于闰管,成为主要的增生细胞。
第二,排泄管中的细胞复制并不局限于基底细胞,也可见于腔面细胞。
第三,除了闰管和排泄管之外,纹管细胞也具备复制能力,且其基底细胞以至腔面细胞均具备增殖能力。实验证明,在萎缩腺体中,纹管细胞的增殖率甚至大大高于闰管细胞。
Dardick认为这些都是反驳半多能双储备细胞理论的有力证据。 在上述实验分析的基础上,Dardick指出唾液腺内的细胞增生并不局限于某个特定的群体,包括腺泡细胞在内的所有细胞均可进入细胞周期进行增殖,且细胞增殖不止存在于基底细胞,也可见于腔面细胞。因而唾液腺肿瘤的组织发生并不限于储备细胞或干细胞,而是可来源于包括腺泡细胞在内的所有类型细胞,此即唾液腺肿瘤发生的多细胞理论的核心思想。