微病毒B19感染性风湿病简介:微病毒B19(parvovirus B19)是一种晚近被人们逐渐认识的新病毒。最早由Yvonne Cossart等于1975年在标记B19号HBsAg对照的血清中首次鉴定出一种微病毒颗粒,发现其为一种与HBsAg不同的抗原。后经电镜检查,含有这种抗原认得血清中有一种球形颗粒和典型的病毒酶空壳。这种新病毒最初在健康供血者血清中发现,其抗原在氯化铯梯度电泳时悬浮密度为1.36~1.40,系典型的微病毒酶。1985年他们研究了该病毒的致病作用。目前已确认微病毒B19可引起风湿病。
一、症状
感染B19一周形成病毒血症,在第89天发生高峰期病毒血症。潜伏期为6~18天,个别可长达28天。感染后的临床症状为双向性,即病毒血症期和抗体形成期。在病毒血症期有的病人无症状,有的病人出现上感样症状:即短暂发热、全身不适、肌肉疼痛、头痛、皮肤瘙痒及畏寒。继之出现皮疹、多关节痛或多关节炎,此时伴有体内形成抗B19 IgM抗体反应期以消除病毒血症。大多数病人因皮疹和关节症状到医院就医时已无传染性。急性感染后,抗B19 IgM抗体持续23个月后逐步下降,抗B19 IgG反应期可长期持续存在,但无诊断学意义。
1.主要表现
(1)一过性再障危象:Pattison等首次叙述了微病毒B19相关的临床综合征,通过临床证实,发现镰刀细胞贫血病人新近感染B19后发生一过性再障危象,以后发现此种一过性再障危象发生在其他慢性溶血性贫血而网织红细胞停止再生的病例,但在网织红细胞停止再生后7~10天,又明显回升到临界水平。在慢性溶血性贫血病人,周期性出现伴有网织红细胞下降时,应高度怀疑有病毒感染,尤其B19感染。已证实70%B19感染的病人出现一过性再障危象,这些病人红细胞再生停止发生在巨红细胞期,此时巨红细胞内可见有边缘性细胞内包涵体。其他溶血性贫血如α-地中海贫血、地中海贫血、自身免疫性溶血性贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症及铁幼粒细胞性贫血等感染B19后均可发生一过性再障危象。
(2)传染性红斑:80%病人感染B19后出现面部传染性红斑,也可位于躯干及四肢。皮损外观呈带状及网状,也可为高起局部皮肤的斑丘疹。偶尔皮疹为出血性紫斑、水疱。约半数病人有皮肤瘙痒。多数病人皮损消退后有易复发倾向,其诱因为日晒、热水浴和过度劳累。此时全身症状有疲倦、头痛、咽喉痛、咳嗽、发热、厌食、呕吐、腹泻及关节痛等。皮疹的复发与病毒血症直接相关。
(3)关节炎:主要见于成年人,尤以成年女性多见。急性关节炎多为对称性,一般自手或膝关节开始,经2~3天后波及其他关节如腕、踝、足、肘及肩关节。而整个脊柱关节较少累及。关节炎表现为疼痛、僵直,不同程度的肿胀,通常在两周内缓解,但缓解后仍有不同程度持续存在的关节症状;约半数病人在出现关节症状的同时,伴有全身不适、发热、皮损及消化道症状。这些症状常随着关节症状的恶化而发生。与类风湿关节炎不同的是本病关节炎通常不造成侵蚀性破坏,但关节受累的分布、对称性及晨僵与类风湿关节炎相似。约半数病人关节炎呈慢性进行性,符合美国风湿病学会关于类风湿关节炎的诊断标准。典型病人的晨僵持续1h以上。上肢指关节、腕关节及掌腕关节对称性受累。若在急性期出现不同滴度的自身抗体如RF、抗DNA抗体、抗核抗体及抗淋巴细胞抗体,则提示类风湿病或红斑狼疮的诊断或这种自身免疫继发B19感染。
(4)胎儿水肿:约30%孕妇感染B19,可引起胎儿感染,但公共场所10%感染B19的胎儿可造成严重后果。被感染胎儿红细胞寿命缩短到45~70天。胎儿感染B19可发生再障危象,引起高排出性心力衰竭,从而造成继发性软组织水肿和腹水、胸腔积液。有些孕妇发生羊水过多引起胎儿发生非免疫性水肿。也有报道B19引起胎儿病毒性心肌病而最终造成胎儿水肿。还有报道胎儿发生先天性综合征,其特征为贫血、血小板减少、心功能不全及肝功能障碍。
(5)骨髓受抑制:先天性或获得性免疫缺损病人可能不能完全清除B19病毒血症;先天性免疫缺损病例(如Nezelof综合征)、淋巴母细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、慢性髓性单核细胞白血病、其他癌症、艾滋病及新生儿免疫系统发育不全,均可持续感染B19及骨髓抑制。而免疫功能正常的宿主抗B19 IgM抗体仅持续2个月左右。抗B19 IgM抗体和急性期抗B19 IgG抗体反应识别Vp2(病毒表面蛋白2)抗原决定基。在康复期抗B19 IgG抗体识别Vp1(病毒表面蛋白1)抗原决定基。
2.次要表现
(1)皮肤:B19感染后可引起几种皮肤损害,主要表现为脓疱性丘疹伴有毛囊炎样改变。红细胞渗入真皮内使脓疱呈出血性丘疹。虽然有的病人由于血小板减少而引起紫斑或瘀斑,但在血小板无明显变化时发生类似Henoch-Schlein紫癜样皮疹。皮损最明显的特征是在手腕和踝部发生边界清楚的红皮症,称之为手套袜套综合征。皮损部位出现水肿瘙痒,皮损消退后出现局部脱屑,但其他病毒感染也可发生该综合征。
(2)神经系统:表现为周围神经病,也可表现为手指感觉异常,偶尔可发生足趾麻木,手臂进行性无力。据报道也可发生无菌性脑膜炎和脑病,也可出现纤维肌痛症。
(3)网状内皮系统:据报道B19感染也可发生良性自限性全身淋巴结肿大,伴有血细胞吞噬综合征的淋巴结肿大颇似坏死性淋巴结炎。
二、诊断
诊断主要靠临床表现及特异性血清检查。