肾细胞癌疾病病因

一、病因：

　　肾细胞癌多因肾气不足，水湿不化，湿毒内生，或外受湿热邪毒，入里蕃毒，内外合肥市邪结于水道所致。肾虚不能摄血而为血尿，腰为肾之府，肾虚则腰背痛，湿热结毒，日久气滞血瘀形成肿块。

　　现代医学对肾癌和肾盂癌的病因亦不明了，认为可能与致癌物质长期刺激作用有关，如吸烟者肾癌发病率较高，长期服用止痛解热的非那西汀类药物者常发生贤盂肾炎，肾盂癌与发病率亦有所增加。长期的肾结石及感染可诱发上皮化生及不典型增生，后二者可发展为癌。

　　肾脏肿瘤的病因至今未明，近年认为芳香胺、芳香族碳氢化合物、黄曲霉毒素、亚硝基化合物、烷基化合物、联胺、铅、镉等及某些药物如抗癌药、非那西汀、安非他明、利尿剂和溴酸钾等咖啡、食物的添加剂有致癌作用。多数学者认为，肾细胞癌起源于近曲小管，在用烟管直接吸入烟草或雪茄的人群，肾癌的发病率明显增加。一项研究表明，吸烟者肾癌的发病率较不吸烟者高1.7倍，吸烟量和危险性之间有直接和显著的关系，轻度吸烟发病的相对危险性为1.1，中度为1.9，重度为2.3。吸烟的程度，烟龄的长短都与肾癌的发生率呈正相关，吸烟者即使戒掉吸烟也比从不吸烟者患肾癌的危险性高2倍。烟草中的二甲基亚硝基胺诱发肾癌已经动物实验证实，Vecchia认为吸烟加上酗酒，职业接触等危险因素可进一步增加发生肾癌的危险性。吸烟者尿中有β-萘胺和乙氨基-7萘酚，这些物质已证实可致膀胱癌，同样可能导致肾癌。吕克疱疹病毒(Luck’e.HerpesVires)、鼠乳肿瘤病毒可致动物肾肿瘤，对人肾的致癌作用尚未证实。肾癌多发生于男性，特别是男性激素衰落的高龄男性易患此病，表明性激素与肾癌的发生有关，确切机理还不清楚。超体重女性肾细胞癌的发生率高，而超体重男性则不然。何种营养物质促使肾癌的发生目前尚不能得知。某些遗传性疾病如结节性硬化症、多发性神经纤维瘤等可合并肾细胞癌。肾结石由于长期局部炎症刺激可合并肾盂癌。长期血液透析病人由于体内蓄积聚胺等血透不能清除的致囊肿和致癌变物质，诱发获得性肾囊性病和癌变。

　　总之，在肾细胞癌的发生中，可能与许多化学的和生物的因素有关。吸烟及(或)肥胖、其他因素包括磷酸铝，二甲基亚硝胺、长期的雌激素摄入、黄曲霉素B1和链脲佐菌素以及某些特殊疾病如Von～Hippel-Lindau病，均可引起肾细胞癌。一些慢性肾衰或因透析治疗发生获得性肾囊肿的患者也可发生肾细胞癌。约30%至50%长期透析患者可发生获得性肾囊肿，其中6%可发生伴有获得性囊性疾病的肾癌。

　　二、发病机制：

　　肾癌常为单侧单个病灶，约2%为双侧或多病灶，左右侧的发病率相似。典型肾癌为圆形，大小悬殊，根据一组100例肾癌的报告，病灶部位为：上部44例，下部41例，多病灶15例。肿瘤无组织学包膜，但有被压迫的肾实质和纤维组织形成的假性包膜。少数为黄色或棕色，多数伴有出血、坏死、纤维化斑块，出血、坏死可形成囊性。肿瘤可有钙化灶呈点状或斑块排列。青少年患者肾癌的钙化灶多于老年患者。肿瘤可破坏全肾，并可侵犯邻近脂肪组织、肌肉组织、血管、淋巴管等。肾癌易向静脉内扩展形成癌栓，可进入肾静脉、下腔静脉甚至右心房。肾周筋膜是防止肿瘤局部扩散的屏障。同侧肾上腺受累约占10%，远处转移常见于肺、脑、骨、肝、皮肤、甲状腺等。

　　肾癌组织和细胞均呈多样性，大体标本可为实性片状、小梁状、乳头状、蜂窝状、腺管状。比较典型的肾癌细胞是透明细胞，为多边形、立方形或柱状，细胞直径为10～40μm。由于胞浆含有糖原和脂质，HE染色胞浆透明或空泡。胞浆所含脂质主要为膦酸酯和中性脂质，Hale胶体铁染色电镜观察，可见灶性微绒毛发育和胞浆内小泡形成。核小而规则，少数有丝分裂。肾癌为颗粒细胞者，其胞浆为玻璃状，均匀，细胞和核大小不一，分裂象多见。肾癌大多数为透明细胞，亦可同时有颗粒细胞，有的肾癌为梭形细胞，难与纤维肉瘤区别。肾癌的瘤体内透明细胞、颗粒细胞或梭形细胞可单独或复合存在。

　　肾癌病理分级：Fuhrman等(1982)提出的肾癌形态分级系统，已为世界上多数学者接受并采用。

　　依据细胞核的形态和大小进行分级具有标准明确，易于掌握的优点。当同一个肿瘤中不同分级的区域或同一区域中有不同级的细胞时，以癌细胞的最高级为病理诊断的最终分级。如多数细胞为G2，少数细胞为G3的肿瘤应定为G3。

　　分期：肾癌分期尚不统一，目前临床上以Robson的分期和TNM分期应用最广泛。

　　Robson分期：

　　Ⅰ期：肿瘤局限于肾包膜内。

　　Ⅱ期：肿瘤穿破肾包膜，侵犯肾周围脂肪，但局限于肾筋膜内，肾静脉和局部淋巴结无浸润。

　　Ⅲ期：肿瘤侵犯肾静脉或局部淋巴结，有或无下腔静脉、肾周围脂肪受累。

　　Ⅳ期：远处转移或侵犯邻近脏器。

　　以上是简化的Robson分期，便于应用，其缺点是Ⅱ、Ⅲ期的预后一样，1987年国际抗癌协会提出的TNM分期如下。

　　TNM分期：

　　T0：无原发肿瘤。

　　T1：肿瘤最大径≤2.5cm，局限在肾包膜内。

　　T2：肿瘤最大径>2.5cm，局限在肾包膜内。

　　T3：肿瘤侵犯大血管、肾上腺和肾周围组织，局限在肾筋膜内。

　　T3a：侵犯肾周围脂肪组织或肾上腺。

　　T3b：侵犯肾静脉或下腔静脉。

　　T4：侵犯肾筋膜以外。

　　N0：无淋巴结转移。

　　Nl：单个、单侧淋巴结转移，最大径≤2.5cm。

　　N2：多个局部淋巴结转移，或单个淋巴结最大径2～5cm。

　　N3：局部转移淋巴结最大径超过5cm。

　　M1：远处转移。