移植腺体过量分泌的机制
1/3正常下颌下腺的分泌液即可湿润眼表结构,整体下颌下腺移植术后,约有半数患者可因过量分泌而出现泪溢,天热或运动时尤为明显,称为“机会性泪溢”,症状明显时影响患者的生活质量。针对这一问题,北京大学口腔医学院唾液腺疾病中心进行了移植腺体过量分泌机制及处理的研究。
M-胆碱受体
利用临床因泪溢行减量切除手术的移植颌下腺标本,观察到M1和M3受体及IP3升高;卡巴胆碱引起细胞内Ca2 +升高的幅度增加;作为M受体调控的水转运分子AQP5从细胞膜的脂筏区向非脂筏区转移。在体外用卡巴胆碱孵育人正常颌下腺组织观察到类似结果,提示泪溢期移植颌下腺M受体处于高敏感状态,引起AQP5的功能增强,这可能是导致移植下颌下腺分泌过量的重要原因。
移植下颌下腺的蛋白质组学研究
采用双向电泳及质谱分析方法比较正常和泪溢期移植下颌下腺蛋白质的差异表达。发现泪溢期移植下颌下腺较正常下颌下腺蛋白表达升高两倍及以上的有15个,降低的有8个,涉及调控细胞周期、脂质代谢、分子转运等多种生物学功能。选择其中涉及物质转运的细胞骨架蛋白actin进行深入研究,发现在泪溢下颌下腺腺泡中F-actin发生重排,用卡巴胆碱刺激正常下颌下腺,发现F-actin出现类似的重排,说明F-actin重排发生在分泌旺盛的下颌下腺。ERK抑制剂PD98059以及U0126预孵育可消除卡巴胆碱引起的F-actin重排,提示泪溢期移植下颌下腺的蛋白质表达变化可能涉及其分泌功能的改变,ERK磷酸化增加介导的F-actin重排可能是泪溢发生的机制之一。