C-erbB-2癌基因又称neu及HER-2,是细胞癌基因,属于生长因子受体类基因,表达一种跨膜蛋白酪氨酸激酶。称为HER-2是因为与表皮生长因子受体(EGFR)同源,称为C-erbB-2是由于与v-erbB(viralerbB)同源,HER-2及C-erbB-2经常用于表示人基因的名称;neu则通常用于特异地指啮齿动物而不是人类基因。最初Shih等(1981)经转染NIH3T3细胞实验,在N-乙基-N亚硝脲(ENU)诱导的大鼠神经胶质纤维瘤中分离出并鉴定了一种转化基因,即为neu基因。以后的研究发现在ENU诱发的啮齿类动物肺、乳腺、肝等的肿瘤中也有neu基因表达。Padhy等进一步证实neu基因的转化产物为P185蛋白质。
C-erbB-2癌基因结构与特点
Yamamoto等克隆了C-erbB-2 cDNA,全长4. 6kb。经序列分析证明它与EGFR癌基因有同源性,但两者不是同一基因,后来的研究证明C-erbB-2编码是另一种膜受体,其配体是分子量为30KD的蛋白质。C-erbB-2癌基因定位于第17号染色体的q11. 2-q12位,C-erbB-2癌基因将遗传转录给一个4. 8kb的mRNA。EGFR转录给5. 8kb和10kb的mRNA。二者的启动子也明显不同。
C-erbB-2癌基因的功能
C-erbB-2癌基因编码一个分子量为185kDa的跨膜磷酸糖蛋白,已确认在细胞外的磷酸糖蛋白作为一个受体而代表一个未确定的配体,在细胞内的部分有促进酪氨酸激酶活性的作用,一般认为这个原癌基因对于引起和维持许多人类恶性肿瘤的致癌阶段有显著意义。用免疫组化检测乳腺癌、卵巢癌、胃癌、膀胱癌、肾癌和肺癌发现其P185癌蛋白的含量与C-erbB-2癌基因的扩增有关,C-erbB-2的扩增与预后不佳之间有显著的关系。
Hudziak等用C-erbB-2的cDNA转染的NIH/3T3细胞免疫小鼠制备出一种直接抗P185细胞外区域的单克隆抗体4D5,这种抗体能特异地抑制乳腺癌衍生物的细胞系的生长,并阻止C-erbB-2转化的NIH/3T3细胞在软琼脂中集落的生成,还可能增加细胞对肿瘤坏死因子细胞毒性效应的敏感性。因此P185的特异单克隆抗体可能在治疗某些人类肿瘤方面具有应用价值。