在提出唾液腺组织中导管-腺泡单位的概念后,Dardick进一步指出唾液腺肿瘤的发生也建立在导管-腺泡单位的基础上,是导管-腺泡单位发生肿瘤性转化所致,唾液腺组织中多种细胞都可导致肿瘤的发生,肿瘤并非来源于储备/干细胞,唾液腺肿瘤的多形性是肿瘤细胞分化差异的结果,此学说即唾液腺肿瘤发生的多细胞理论。
Dardick认为,唾液腺肿瘤的组织学特性与导管-腺泡单位的结构特点有关,而前者是唾液腺肿瘤形态分类的基础。在研究唾液腺肿瘤的组织及形态发生上,与其强调某一特定唾液腺肿瘤与某段唾液腺分泌部或导管部结构上的相似性,不如强调不同类型肿瘤的形态差异是由于细胞分化的差异所至。
Dardick基于自己的观点,对各型唾液腺肿瘤进行了重新分类。他的分类主要根据以下两点。一是导管-腺泡单位的概念。根据这个概念,唾液腺肿瘤可分为两大类,一类肿瘤由两种不同的细胞构成,其细胞排列与正常腺体的两种基本细胞类型相似,即肿瘤性腔面细胞和肌上皮细胞和(或)基底细胞;另一类肿瘤由单一的细胞构成,即肿瘤性腔面细胞或肌上皮细胞和(或)基底细胞。因此肿瘤细胞有三种基本的排列方式。肿瘤中是否存在与肿瘤性肌上皮/基底细胞有关的蛋白多糖、基底膜样物质、其他胶原、弹性蛋白的显著沉积是
Dardick进行唾液腺肿瘤分类的另一重要因素。基底膜及氨基葡聚糖(黏多糖)可存在于某些双层细胞或以肌上皮/基底细胞为主的肿瘤中,而在其他一些肿瘤中缺如。Dardick认为肿瘤细胞的不同表型、排列方式、细胞外基质形成的差异导致了唾液腺肿瘤复杂的组织病理学形态。尽管大部分唾液腺肿瘤在组织结构上相互独立,但从形态发生上看它们之间还是有着一些联系的,因而常可以看到一些不同类型的肿瘤在组织形态学上有相互重叠。
如以多形性腺瘤和腺样囊性癌为例,腔面细胞和肌上皮/基底细胞的不同组合方式,加之细胞外基质的量及排列方式的不同构成了这两种肿瘤各自的不同类型。尽管多形性腺瘤及腺样囊性癌光镜下可表现出不同的组织形态,但二者可有共同的组织特征,如都可由腔面、非腔面细胞构成导管样结构就是其一。在腺样囊性癌中,这种特征并不占主要地位,只是在以肌上皮/基底细胞为主的成分间见少量导管样结构,而在多形性腺瘤中导管样结构则更为明显,且非腔面细胞即肌上皮/基底细胞形态多样化,并具有转化为鳞状细胞和(或)黏液、软骨细胞的潜能。这两种肿瘤还有一个共同的特征就是细胞外物质的产生。在腺样囊性癌中,蛋白多糖及基底膜样物质这些细胞外基质的沉积较为有限,构成了其特征性的筛状外观。而在多形性腺瘤中,细胞外基质的大量产生及其所造成的肌上皮细胞间的相互分离,导致了黏液软骨样区的形成。在超微结构上比较肿瘤细胞的分化和排列方式,多形性腺瘤和腺样囊性癌也具有很大的相似性。