概述

研究唾液腺肿瘤的组织发生对于了解肿瘤的细胞来源、组织分化、形态生成、生长方式等生物学特性以及肿瘤分类、病理诊断至关重要,并且对于肿瘤的预后评估和治疗计划的拟定也有一定的指导意义。唾液腺肿瘤具有一般肿瘤的特性。肿瘤细胞与正常细胞虽然存在着很多差异,但二者的根本区别在于肿瘤细胞增殖的不受控性以及分化、凋亡过程的异常,而肿瘤细胞的其他一些特征如侵袭、转移等恶性特性均建立在上述特性的基础上。因而要了解唾液腺肿瘤的组织发生,必然首先对肿瘤细胞的基本特征有所认识。 


生物体最基本的特性在于生命的存在和延续,生命的一切活动无不围绕此而进行。细胞是构成生物体的最基本的结构单位,而正常生命活动的维系在于细胞增殖和分化以及凋亡之间的平衡。增殖使细胞生成与自身相同的细胞群体,且生命借此得以延续。分化则是细胞渐趋成熟的过程,正是由于细胞结构和功能的特化,导致不同组织和器官的形成,使生物体的细胞呈现出多样性。凋亡则是由基因编程调控的细胞的自然死亡过程。在正常生命活动中,细胞虽因类型不同其分裂增殖能力有着很大差异,但即使是高增殖力的细胞,其增殖也与整个机体相适应,受到严格的增殖调控,同时细胞依功能不同而进行着不同方向、不同程度的分化,而细胞的自然凋亡与增殖、分化相协调,是调节细胞群体数目相对恒定的重要方式。因而生物体中细胞增殖、分化、凋亡这些基本的生物学过程既相互区别又相互协调,其平衡受到基因的有序调控。 

唾液腺肿瘤的组织发生

研究唾液腺肿瘤的组织发生对于了解肿瘤的细胞来源、组织分化、形态生成、生长方式等生物学特性以及肿瘤分类、病理诊断至关重要,并且对于肿瘤的预后评估和治疗计划的拟定也有一定的指导意义。唾液腺肿瘤具有一般肿瘤的特性。肿瘤细胞与正常细胞虽然存在着很多差异,但二者的根本区别在于肿瘤细胞增殖的不受控性以及分化、凋亡过程的异常,而肿瘤细胞的其他一些特征如侵袭、转移等恶性特性均建立在上述特性的基础上。因而要了解唾液腺肿瘤的组织发生,必然首先对肿瘤细胞的基本特征有所认识。


生物体最基本的特性在于生命的存在和延续,生命的一切活动无不围绕此而进行。细胞是构成生物体的最基本的结构单位,而正常生命活动的维系在于细胞增殖和分化以及凋亡之间的平衡。增殖使细胞生成与自身相同的细胞群体,且生命借此得以延续。分化则是细胞渐趋成熟的过程,正是由于细胞结构和功能的特化,导致不同组织和器官的形成,使生物体的细胞呈现出多样性。凋亡则是由基因编程调控的细胞的自然死亡过程。在正常生命活动中,细胞虽因类型不同其分裂增殖能力有着很大差异,但即使是高增殖力的细胞,其增殖也与整个机体相适应,受到严格的增殖调控,同时细胞依功能不同而进行着不同方向、不同程度的分化,而细胞的自然凋亡与增殖、分化相协调,是调节细胞群体数目相对恒定的重要方式。因而生物体中细胞增殖、分化、凋亡这些基本的生物学过程既相互区别又相互协调,其平衡受到基因的有序调控。


当细胞受到物理、化学、生物、遗传等多因素的影响,导致了包括原癌基因激活、抑癌基因失活等多基因的变化,这些变化可使细胞内外生长因子及其受体的水平发生改变,并进一步影响细胞跨膜信号传导(transmembrane signal transduction)机制,使细胞以自分泌或旁分泌的方式不受宿主生长调节机制的控制而生长,即出现自主性的不可控性增殖,这种细胞永生化的生长最终导致了肿瘤的形成。在这样一个肿瘤生成的复杂过程中,其中对于细胞跨膜信号传导的研究是近年来肿瘤研究的新突破。细胞跨膜信号传导机制是指细胞外信号通过一系列细胞内蛋白质构象和功能的改变而转换为细胞应答反应的过程,它将癌基因/抑癌基因以及生长因子及其受体的研究结合起来,使人们从分子水平上对肿瘤细胞的恶性转化本质有了更深刻的认识。


研究唾液腺肿瘤的组织发生,首先要对上述肿瘤发生的复杂机制有所认识。而对于唾液腺肿瘤发生概念的理解,临床医师、病理学家和肿瘤生物学家有着不同的出发点。临床医师意识到患者罹患肿瘤一定要在临床上出现肉眼可见的肿瘤以后,病理学家在光镜下看到肿瘤组织即可确诊肿瘤的发生,而肿瘤生物学家对于肿瘤发生强调的是肿瘤起源的初始细胞,这才是肿瘤组织发生的真正含义。事实上,目前的许多关于唾液腺肿瘤发生的研究,都是建立在肿瘤已确立的基础上,我们看到的大多是肿瘤已发生的状况,而不是肿瘤发生的初始状态,因而增加了研究肿瘤发生的难度。此外,由于正常唾液腺的组织发生、形态结构的复杂性,导致了唾液腺肿瘤的多样性和复杂性,加之人们对唾液腺组织如何通过细胞增殖、分化和凋亡来维持正常的结构和功能所知较少,因而要研究各类唾液腺肿瘤的细胞来源,远比研究细胞构成较为单纯的肿瘤如鳞状细胞癌复杂得多。以往探讨唾液腺肿瘤的组织来源,常根据肿瘤细胞的形态结构与正常组织某种类型细胞的相似性来推测,并给予命名和分类,但现在人们已经认识到,这种命名和分类方法并不能正确反映肿瘤的确切来源细胞。


长期以来,对于各类唾液腺肿瘤的组织发生,各学者众说纷纭,各持己见,尚无统一的认识。根据现代肿瘤学的研究成果,作者认为要讨论唾液腺肿瘤的组织发生必须对下述一些观点有所认识。肿瘤细胞是来自正常(非肿瘤)组织的细胞,癌变后不同程度上仍保留着某些来源细胞的形态和功能特性。任何癌变事件的确立必须通过细胞的遗传行为使其恶性特征在其子代中不断得到体现,因此作为癌变前的细胞,必须是具有较高增殖能力的细胞。一般认为已分化成熟、低增殖力的细胞不可能通过逆转或所谓的“去分化(dedifferentiation)”发生癌变。需要强调的是,这里所说的通常不可能发生去分化指的是肿瘤的起源细胞不是由正常的成熟细胞去分化而来,这一点要和下述肿瘤晚期是有可能发生去分化的相区别。从肿瘤的细胞发生上看,目前多数学者主张是单克隆性的,即首先只有一个细胞产生“癌变”,通过多步骤、多阶段的克隆筛选才能形成癌肿,但是肿瘤发展至晚期则可能是异质性的和出现多种不同表型。在肿瘤形成后期,肿瘤经过不断地克隆筛选,有可能出现去分化现象,即一些恶性程度高、增殖力强的肿瘤细胞有可能取得竞争优势,这些分化差的细胞可构成肿瘤的主体。从分化的角度看,具有分化潜能的细胞癌变后,其癌细胞仍保留着不同程度的与正常分化过程相类似的分化能力,如来自闰管细胞的肿瘤,有时仍能分化出肌上皮样、管样、腺泡样等肿瘤细胞,认识到此点有利于对唾液腺肿瘤镜下图像多样性的认识。此外,同全身其他系统肿瘤一样,唾液腺肿瘤的形成除了是细胞增殖、分化异常的结果外,还与正常细胞的凋亡受阻有关。

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